2004-2015年总体概况

 

　　截至2016年1月6日，国家食品药品监督管理总局药品审批中心（CDE）公布的特殊审批品种列表，按受理号计共有1156个，时间跨度为2004～2015年。从2004年开始特殊审批有相关受理号，之后数量逐年增加，2013年达到高峰值291个。截至到统计时间，2015年共有特殊审批受理号235个，相比2014年减少8.6%。

 

　　

（注：数据全部来自CDE官网，统计时间截至2016年1月6日）

 

　　在历年的特殊审批品种中，以受理号计国产企业申报数量较多，占比达到68.1%。2015年，国产与进口品种申报比例为2.45：1。从申报类别来看，国内企业与进口企业基本都集中在化药新药的临床申请上，化药的临床申请占全部申请的86.3%。其中，国内企业合计分别有53个化药新药申请生产，10个中药新药申请生产，5个生物制品新药申请生产。进口企业中仅有8个化药申请生产，其余均为临床及补充申请。

 

 

　　为鼓励研究创制新药，2009年《关于印发新药注册特殊审批管理规定的通知》发布。享受特殊审批特殊待遇的药品有4种情形：一是未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂；二是未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；三是治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；四是治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。主治病证未在国家批准的中成药功能主治中收载的新药，可以视为尚无有效治疗手段的疾病的新药。属于一、二项情形的，药品注册申请人可以在提交新药临床试验申请时提出特殊审批的申请。属于三、四项情形的，申请人在申报生产时方可提出特殊审批的申请。特殊审批管理规定将特殊审批设置为单独通道，优先保证特殊审批新药注册申请全过程的审评审批，并按《药品注册管理办法》规定的时限完成。

 

　　2015年品种具体情况

 

　　2015年特殊审批药品的受理号共有235个，按品种计共有93个，其中基本都为化药申请，只有2个品种是中药申请。仅有7个品种显示审评已完成，其余86个品种均处于在审评状态。

 

　　从申报的企业类别分析，国产企业申报有167个受理号，涉及64个品种；进口企业有68个受理号，涉及29个品种。申报品种达到4个的企业分别为北京诺华制药、拜耳制药，还有本土企业正大天晴药业。西安杨森和阿斯利康各申报3个品种，北京康辰等9家企业分别申报2个品种，其余企业均为1个品种。

 

 

　　 （注：申报品种在2个以上的企业）

 

　　从申报品种的适应症分析看，抗肿瘤药物共有38个，占全部品种的40.9%。降糖药有7个，是第二大类申报领域。

 

　　

（注：全部品种中有8个药物的适应症企业未公布，归纳在其余品种类别）

 

　　抗肿瘤药物

 

　　国产抗肿瘤新药申报的品种数与进口申报品种数量势均力敌，分别为20个和18个。有7个替尼类的药物，包括重庆复创医药的丁二酸复瑞替尼、山东轩竹医药的马来酸赛罗替尼、北京康辰制药业的康尼替尼等，还有进口的勃林格殷格翰的阿法替尼，以及卫材的乐伐替尼。就替尼类药物而言，重复申报主要涉及那些成熟靶点的药物，市场空间有限，国内企业可以尝试寻找那些非热门靶点替尼类药物的新药研发机会。

 

拜耳申报了3个抗肿瘤药物品种，数量最多。分别是用于非霍奇金淋巴瘤的Copanlisib，治疗有症状的子宫肌瘤和正在形成中的子宫肿瘤的药物Vilaprisan，以及前列腺癌新药ODM-201。拜耳在国内拥有默沙东、滇红药业以及白加黑三块OTC业务，预计在2015年将成为OTC市场销售的老大，但拜耳在国内的处方药业务也毫不逊色，2014年，拜耳医药保健处方药业务在中国增幅达到15%，新申报的这三个抗肿瘤药物将成为其扩大中国市场的又一重磅筹码。

 

　　美国礼来制药申报的2个肿瘤药分别为乳腺癌药物LY2835219，以及可与肿瘤免疫疗法组成复方的LY2157299。值得一提的是，LY2157299尚未在其他国家上市，在中国就已获批临床，申报速度和审评进度都相对较快。但是，与其组成复方的PD-1抑制剂nivolumab的中国临床申请还未获批，如此看来，距离礼来在中国开展免疫疗法复方的临床试验还需等待一段时日了。

 

　　诺华的LEE011用于治疗抗药性乳腺癌和黑色素瘤。LEE011是一种CDK4/6（细胞周期素依赖性激酶4/6）的小分子抑制剂。目前CDK4/6抑制剂是抗癌药物研发中的热点，辉瑞、礼来等制药巨头都在该领域有自己的研究项目。

 

　　百济神州申报的2个品种均为肿瘤治疗药物。其中BGB-3111是一种布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）特异性抑制剂，用于治疗B细胞恶性肿瘤。在2015年6月已获得FDA新药研究IND申请，将在美国开展临床研究。另一个BGB-290是一种新型聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（PARP）抑制剂，是一种创新型的靶向抗癌制剂。该药为百济自主研发，并与德国默克旗下的默克雪兰诺公司签署共同开发合作协议。还有另外一个企业申报了PARP抑制剂药物，是江西青峰制药开发申报的SC10914片。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。目前上市的PARP抑制剂主要为阿斯利康的Lynparza（奥拉帕尼）。国产药物上市将会填补该领域空白，但百济神州与江西青峰也将就此展开激烈竞争。

 

　　糖尿病药物

 

　　降糖药是申报的第二大适应症领域，有5个糖尿病治疗药物，2个糖尿病相关疾病的治疗。从国内2015年的特殊审评申报品种看，主要是GLP-1类似物、SGLT-2抑制剂，DPP-4抑制剂的申报逐渐回归冷静。

 

　　糖尿病治疗药物中江苏恒瑞医药与江苏盛迪医药联合申报的DPP-4抑制剂磷酸瑞格列汀为申请生产，其余4个为申请临床。

 

　　有两个GLP-1类似物：贝达制药的BPI-3016，以及大连帝恩的短胰高血糖素样肽-1注射液；其余两个是SGLT-2抑制剂：广东东阳光的焦谷氨酸荣格列净，和上海艾力斯医药的艾格列净片。SGLT-2抑制剂是近两年上市的新型糖尿病药物，几大药企也针对这个靶点展开过激烈争夺。但是，2015年12月4日，FDA发布安全通讯，要求在SGLT-2抑制剂类降糖药的药品标签上添加黑框警告，提示这类药物会引起严重酮症酸中毒和尿路感染。FDA的这一结论远比之前要求DPP-4抑制剂添加“可能会引起严重致残性关节痛”黑框警告来得严厉，SGLT-2抑制剂的市场前景或将面临黯淡光景。

 

　　两个糖尿病相关疾病药物为第一三株式会社的DS-5565，用于治疗糖尿病性周围神经痛，另外一个是深圳明赛瑞霖药业的希列克托灵，用于糖尿病眼病用药。

 

　　正大天晴共申报了4个药物，但药物的适应症未公布，处于保密阶段。正大天晴继2011年申报舒布替尼之后，一直较为沉寂，2015年爆发式申报了4个1.1类化药。正大天晴是国内仿制药领域领先的医药企业，但目前还没有获批上市的1.1类新药。